Limbische en paralimbische cortex in primair progressieve afasie: een multi-level analyse

Primair progressieve afasie (PPA) is een zeldzame neurodegeneratieve ziekte die gekenmerkt wordt door een relatief geïsoleerd taalprobleem. Vaak vertonen PPA patiënten gedrags- en sociale veranderingen naast het taalprobleem. De manifestatie van symptomen hangt af van de onderliggende anatomische regio's en aangetaste neuronale cellen. Momenteel blijft het een fundamentele vraag waarom bepaalde delen van de hersenen vatbaar zijn voor de ziekte, terwijl andere gebieden onaangetast blijven. In dit project zullen we deze kwetsbaarheid bestuderen in regio's die niet typisch betrokken zijn bij taalverwerking (paralimbische en limbische structuren) met behulp van een integrale aanpak op meerdere niveaus: proteomics, kwantitatieve neuronale metingen alsook op anatomisch circuit niveau zodat postmortem analyse met antemortem MRI gecombineerd wordt. Vanuit klinisch perspectief kan de diagnose van PPA verbeterd worden door het valideren van veranderingen op scans ten opzichte van neuronaal verlies, specifiek aan de ziekte. De analyse van paralimbische en limbische structuren in PPA is ook van klinisch belang, omdat gedragsveranderingen bij patiënten substantieel bijdragen aan de last van de zorgverlener. Verder willen we eiwitveranderingen die kenmerkend zijn voor PPAsubtypen bestuderen om pathologische veranderingen gerelateerd aan ziekte te kunnen begrijpen. Dit kan inzicht verwerven in nieuwe, voorheen onontdekte eiwitten, die uiteindelijk resulteren in gerichte therapieën.