Studie van de crosstalk tussen GPCR-gemedieerde signalen en de NF-kappaB signalisatieweg

Nucleaire factor KB (NFKB) is een alomtegenwoordig uitgedrukt transcriptiefactor van genen betrokken bij ontsteking. De transcriptie van NF-KB-afhankelijke genen kan worden veranderd door overspraak met andere signaalwegen. Onlangs is duidelijk geworden dat de G-eiwit-gekoppelde receptoren (GPCR's) zijn betrokken bij immuniteit en dat er verbinding met NF-KB-signalering. Een van de GPCR's, die veel aandacht heeft gekregen op het gebied van inflammatoire onderzoek, is de β2-adrenerge receptor (β2-AR). Dat algemeen wordt aanvaard dat β2-AR-gemedieerde signalen anti-inflammatoire, namen wij thatin verschillende celtypes β2-AR agonisten synergistisch verbeteren van de expressie van specifieke NF-KB-afhankelijke pro- inflammatoire genen, terwijl anderen worden geremd. In dit project willen we de moleculaire basis van deze selectiviteit verder te verkennen. Speciale aandacht zal worden besteed aan nucleaire overspraak gebeurtenissen, met inbegrip van acties van β2-AR agonisten op chromatine remodeling en enhanceosoom samenstelling van de NF-KB-afhankelijke promotors.