Slim ontwerp van nanoPartikels om AfweerReacties tegen Kanker te activeren (SPARK)

Het vooruitzicht van het stimuleren van immuunreacties om kankercellen te doden, leidde tot onderzoek
in kankervaccins. De positieve resultaten op systemische aflevering of mRNA verpakt in lipide
nanodeeltjes (LNP's) bij patiënten zijn erg opwindend, omdat LNP's de complexe logistiek vermijden
met ex vivo strategieën. We hebben onlangs LNP's ontwikkeld die tumorantigen mRNA en de
adjuvans a-galactosylceramide (a-GC-LNP's). Deze kunnen een hoge tumorinflux of
cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) en invariante natural killer T (iNKT) -cellen, waardoor kanker wordt aangepakt
vanuit twee hoeken. Onlangs hebben we echter ontdekt dat deze cellen remmende signalen ontvangen via de
PD-1-receptor, die PD-L1 op antigeenpresenterende cellen (APC's) en kankercellen bindt
resulterend in iNKT-celanergie en CTL-verlamming. Daarom willen we de efficiëntie van de
ontwikkelde α-GC-LNP's door het ontwikkelen van een duaal behandelingsregime, gebaseerd op de spatio-temporele
expressie PD-L1 na vaccinatie, waarbij a-GC-LNP's gepaard zijn met PD-1 / PD-L1-remming bij
deze twee fronten. We zullen het behandelingsregime in vivo bestuderen en het effect ervan op APC's, CTL's,
iNKT-cellen en het vermogen om tumorregressie te mediëren. Omdat de meeste experimenten worden uitgevoerd in
proefdieren, en daarom ontworpen om te groeien naar het principe van reductie, hebben we de
ontwikkeling van een nieuwe niet-parametrische statistische toolbox met hypothesetests geschikt voor kleine
datasets met hoog vermogen.