Tumor bloedvat coöptie op enkelvoudig celniveau

Er is tot op heden weinig gekend over tumor bloedvat coöptie, hoewel het een belangrijk resistentiemechanisme is tegen anti-angiogene therapie. De heterogeniteit van gecoöpteerde endotheelcellen en pericyten, coöpterende kankercellen, en immuuncellen in tumoren die bloedvat coöptie gebruiken, werd nog niet onderzocht op enkelvoudig celniveau. Hier gebruiken we een murien longmetastasemodel met resistentie aan anti-angiogene therapie, waarbij therapie gericht tegen de vasculair-endotheelcel groeifactor, bloedvat coöptie induceert voor verdere groei. Single-cell RNA sequencing van 31.964 cellen onthult, onverwacht, dat gecoöpteerde tumor endotheelcellen en pericyten een grotendeels vergelijkbaar transcriptoom hebben als dat van hun gezonde tegenhangers. In het bijzonder identificeren we celtypes die zouden kunnen bijdragen aan de coöptie van bloedvaten, d.w.z. een invasief kankercel subtype, mogelijk bijgestaan door een matrix-remodellerende macrofaag populatie, en een ander M1-achtig macrofaag subtype, mogelijk betrokken bij het rustig houden, of maken van, vasculaire cellen.