Rol van TGF-beta superfamilie leden BMP-6, GDF-15 en TGF-beta2 in de pathogenese van chronisch obstructief longlijden (COPD)

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een belangrijke oorzaak van sterfte in de hele wereld. COPD wordt gekenmerkt door een abnormale ontstekingsreactie in de longen naar het roken van sigaretten, waardoor luchtwegobstructie door vernietiging van longweefsel (= emfyseem) en structurele veranderingen in en rond de luchtwegen. Therapieën of geneesmiddelen die vertragen de versnelde achteruitgang van de longfunctie bij patiënten met COPD nog ontbreken. Inzichten in de mechanismen die de ontstekingsreactie en de daarmee samenhangende structurele veranderingen in COPD grondslag onvolledig. De belangrijkste doelstelling van dit onderzoeksproject is om de functionele rol van de transformerende groeifactor (TGF) -bèta superfamilie verkennen in de ontwikkeling van COPD. De TGF-beta superfamilie is een grote familie van eiwitten die betrokken is bij verschillende fysiologische processen, waaronder longontwikkeling en longaandoeningen. De familie omvat TGF-beta, activines, bot morfogenetische eiwitten (BMPs) en groei differentiatiefactoren (GDF's). In dit project zullen we ons richten op de leden van BMP-6, GDF-15 en TGF-beta2, op basis van hun ontregelde expressie in COPD en hun bekende rol in inflammatie en weefsel remodelering. Hiervoor zullen we de expressie van BMP-6, GDF-15 en TGF-beta2 in longweefsel van patiënten met COPD (en gezonde controles) te bestuderen. Daarnaast zullen we muizen bloot - deficiënt voor BMP-6, GDF-15 en TGF-beta2 - aan sigarettenrook te onderzoeken of dit beïnvloedt de ontwikkeling van COPD kenmerken.