Optimaliseren van virale replicatie in primaire menselijke luchtwegepitheelcellen (HAE) voor gebruik in antiviraal onderzoek ter bestrijding van respiratoire virale infecties

Dit project richt zich op het verkennen van het gebruik van HAE-culturen om de behandeling van virale infecties van de luchtwegen te bestuderen. HAE-culturen zullen worden gebruikt om nieuwe antivirale strategieën te evalueren om RSV-infectie (Respiratory Syncytial Virus) te bestrijden en de kinetiek van replicatie van verschillende RSV-virusstammen te onderzoeken. Dit zal resulteren in een geoptimaliseerd kweeksysteem dat wordt gebruikt om virale stammen in een relevant ex vivo systeem te karakteriseren en virale factoren te koppelen aan pathogenese. Met behulp van HAE afkomstig van gezonde vrijwilligers en COPD-patiënten (geleverd door P12 (ES)) zal de rol van RSV bij exacerbaties van COPD worden bestudeerd. Nieuwe antivirale strategieën worden geëvalueerd in het RSV / HAE-infectiemodel. Dit zal belangrijke informatie genereren over het therapeutische potentieel van de verschillende antivirale strategieën, het risico op resistentieontwikkeling en het gebruik van combinatiestrategieën. Deze resultaten zullen worden vergeleken met resultaten van bestaande dierstudies met als doel het gebruik van deze diermodellen in de toekomst te verminderen. De rol van ontsteking in RSV-pathologie en het effect van antivirale strategieën om de ontsteking te herstellen, zal worden onderzocht in samenwerking met B3 (JU). Een co-cultuur van HAE met immuuncellen verkregen van gezonde donoren zal worden geïmplementeerd en geïnfecteerd met verschillende RSV-stammen. Het cytokineprofiel van de co-culturen zal worden bepaald. Tijdens dit project zullen we ons concentreren op de volgende onderzoeksdoelstellingen: - Optimalisatie van het HAE-kweeksysteem om infecties van het Respiratory Syncytial Virus (RSV) te bestuderen. - Bewijs van principe dat de RSV / HAE kan worden gebruikt om de potentie van nieuwe antivirale strategieën te karakteriseren, waaronder de karakterisering van resistentie-geassocieerde mutaties. - Bewijs van het principe dat de co-cultuur van immuuncellen en HAE kan worden gebruikt om de potentie van nieuwe antivirale strategieën tegen RSV te karakteriseren. Dit zou zich vooral richten op de rol van alveolaire macrofagen in pathologie en replicatie van RSV. - Aantonen dat het HAE-systeem belangrijke bijdragen kan leveren aan de pijplijn voor het ontdekken / ontwikkelen van geneesmiddelen voor respiratoire pathogenen.