Optimalisatie van hybride CAR T-cellen om HIV te genezen

Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celtherapie voor virale infectieziekten moet zowel gericht zijn tegen de geïnfecteerde cel als tegen de pathogeen om de replicatiecyclus te doorbreken. We hebben onlangs een technologie ontwikkeld die Hybrid CAR wordt genoemd, waarbij de cel die wordt getransduceerd om de chimere anti-HIV-receptor tot expressie te brengen, tegelijkertijd krachtige, breed neutraliserende antilichamen afscheidt die in staat zijn om HIV te deactiveren en Fc-receptorfuncties op te wekken. Hier stellen we voor om na te gaan of de aangemaakte antilichamen de Hybrid CAR T-cel zelf beschermen tegen infectie. Momenteel wordt het resistent maken van klassieke CAR-T-cellen tegen HIV bereikt met behulp van shRNA- of CRISPR-technologieën om de virale coreceptor-expressie  te verminderen/af te remmen. Om volledige bescherming te garanderen, zijn zowel de CXCR4 als de CCR5 silencing of knock-out essentieel, aangezien het hiv-virus de mogelijkheid heeft om van tropisme te wisselen. Bovendien kan het ontbreken van CXCR4- en / of CCR5-expressie nadelige effecten hebben op de T-celfunctie. In onze benadering zullen lokaal uitgescheiden antilichamen voorkomen dat HIV de cel infecteert zonder manipulatie van de coreceptor. Het tweede doel van het project is om te evalueren of verschillende cytokinecocktails de secretoire functie van hybride CAR T-cellen kunnen verbeteren om de productie van antilichamen te stimuleren voor verdere verbetering van deze  technologie.