Ontwikkeling en preklinische validatie van een multiplex, single-cell eiwitanalyse voor functionele drug screening van glioblastoma

Glioblastoma (GBM) is de dodelijkste hersentumor en blijft tot op heden ongeneeslijk. De slechte prognose van GBM wordt toegeschreven aan een brede heterogeniteit tussen verschillende patiënten, maar ook binnenin elke tumor. De diversiteit en complexiteit van deze ziekte suggereert een behoefte aan meer gepersonalizeerde behandelingen. Deze behoefte wordt momenteel nog niet ingevuld door hedendaagse behandelingsstrategieën. In dit project zal ik dit probleem proberen aanpakken door op directe wijze de therapeutische gevoeligheden van tumorcellen te evalueren met single-cell resolutie. Om dit te doen zal ik een functionele analyse ontwikkelen met behulp van massa cytometrie door vluchttijd (CyTOF), waarmee ik de moleculaire effecten van therapie zal kunnen meten in patiënt-afgeleide cellijnen en tumor biopten. Zoals ik reeds heb aangetoond zal deze aanpak mij in staat stellen om gevoelige van resistente tumor celpopulaties van elkaar te onderscheiden. Dit zal me in staat stellen om een verklaring te formuleren over het falen van klinische studies, en tegelijk een fundering te bouwen voor meer precieze selecties van behandelingen in een meer gepersonalizeerde manier. Uiteindelijk zal ik ook de diagnostische waarde van mijn techniek testen door middel van muismodellen van GBM, om te testen of CyTOF-gebaseerde therapieën effectief voordelen bieden op vlak van overleving, en dit ten opzichte van niet-gepersonalizeerde behandelingsregimes.