Onderzoek naar het pathogenetisch mechanisme van FUS mutaties in amyotrofische laterale sclerose.

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een progressieve en fatale neurodegeneratieve aandoening, die gekenmerkt wordt door het selectief afsterven van motorneuronen in de hersenen en het ruggenmerg. Dit resulteertin een progressieve verlamming en uiteindelijk dood van de patiënt ten gevolge van respiratoire insufficiëntie, typisch 5 jaar na het stellen van de diagnose. In 90% van de patiënten is er geen aanwijsbare familialegeschiedenis (sporadische ALS; SALS), terwijl in de overige 10% van de patiënten een onderliggende genetische oorzaak gevonden wordt (familialeALS; FALS). Tot voor kort waren mutaties in het superoxide dismutase 1 (SOD1) gen de voornaamste gekende oorzaak van familiale ALS (20% van FALS) en hebben diermodellen voor SOD1-gelinkte ALS een belangrijke bijdrage geleverd tot het onderzoek naar de pathologie van deze aandoening. Begin 2009 heeft men echter mutaties gevonden in een nieuw gen, nl. FUS (fused in sarcoma), in patiënten met FALS. In dit project zullen we diversetransgene diermodellen ontwikkelen om inzicht te verwerven in de wijze waarop mutaties in het FUS gen aanleiding geven tot selectieve motorneurondood bij ALS. Enerzijds zullen muismodellen ontwikkeld worden om te onderzoeken welke celtypes en welke moleculaire pathway(s) betrokken zijn in het onderliggende pathogenetisch mechanisme van FUS-geïnduceerde ALS.Anderzijds zullen zebravismodellen gebruikt worden in screeningsexperimenten om therapeutische targets te identificeren.

Trefwoorden:Motoneuron, ALS, Motor neuron, Neurodegeneration, Amyotrophic lateral sclerosis, FUS/TLS

Disciplines:Neurowetenschappen, Biologische en fysiologische psychologie, Cognitieve wetenschappen en intelligente systemen, Ontwikkelingspsychologie en veroudering

Project type:PhD project