< Terug naar vorige pagina

Project

Niet-alcoholische vette lever ziekte -rol van vetweefsel in de ontwikkeling van NASH: een translationele studie

Cirrose heeft meerdere etiologieën en initiële triggers, maar een gemeenschappelijk kenmerk tijdens ziektepathologie is de ontwikkeling van leverontsteking en de ontwikkeling van fibrose. Zowel residente levermacrofagen (Kupffer-cellen) als ook infiltrerende monocyten-afgeleide macrofagen spelen een centrale rol bij het initiëren en handhaven van inflammatie, evenals fibrogenese door de activering van hepatic stellate cellen. Om deze diverse functies uit te oefenen zijn het van nature zeer veelzijdige cellen die hun activeringsstatus kunnen aanpassen aan de aanwijzingen van hun micro-omgeving (bijvoorbeeld lipotoxische moleculen, cytokinen, gevaarssignalen, necrotisch celafval). Belangrijk is dat macrofagen ook kunnen terugkeren naar een herstellend fenotype door weefselreparatie te bevorderen, ontstekingen te dempen en fibrose te verminderen na het intrekken van de prikkel. Hoewel de diversiteit van de fenotypes van macrofagen en hun bijdrage aan de pathogenese van de ziekte in de lever uitgebreid zijn bestudeerd, is het minder duidelijk hoe myeloïde-afgeleide cellen in de bloedsomloop of van andere orgaansites bijdragen aan cirrose-geassocieerde complicaties of ziekteprogressie in de lever. Bijvoorbeeld, in de context van niet-alcoholische leverziekte (NAFLD), spelen macrofagen met vetweefsel een prominente rol als regulatoren van ontsteking en metabolisme, mogelijk via microRNA in exosomen. Bovendien is overspraak tussen vetweefsel en de lever betrokken bij de pathogenese van NAFLD. Tijdens dit onderzoeksproject zal ik proberen de mechanismen en de aard van vetweefsel uitgescheiden factoren die de ontsteking en fibrose in de lever voeden, te ontrafelen.

Datum:12 sep 2018  →  Heden
Trefwoorden:NAFLD, NASH, microRNA, adipose tissue
Disciplines:Pediatrie en neonatologie, Verpleegkunde, Immunologie, Gastro-enterologie en hepatologie
Project type:PhD project