Neutrofiele extracellulaire traps: een nieuw doelwit bij acute ischemische beroerte?

Beroerte is één van de belangrijkste doodsoorzaken wereldwijd. Ondanks de vele vooruitgang op vlak van beeldvorming en therapie, blijft beroerte (ischemisch en hemorragisch) een invaliderende ziekte met zowel ernstige gevolgen op persoonlijk, als op sociaal niveau. Ischemische beroerte wordt veroorzaakt door een thrombotische obstructie in één belangrijke of meerdere kleinere arteries die de bloedstroom naar de hersenen blokkeert. Dit resulteert in onomkeerbare schade van het hersenweefsel. Opvallend genoeg is de medische relevantie van ischemische beroerte in sterk contrast met de beperkte behandelingsopties die momenteel beschikbaar zijn. Er is tot op heden maar één therapie goedgekeurd: snelle thrombolyse van de occluderende thrombus met behulp van tissue-plasminogen activator (t-PA). Het gebruik van deze drug heeft echter zeer veel ernstige limitaties zoals een verhoogd bloedingsrisico, nauwer therapeutisch venster en neurotoxische effecten. Om nog onbekende redenen leidt het gebruik van t-PA tot het oplossen van thrombi in sommige gevallen, maar niet in andere. Dit suggereert dat er andere onbekende factoren een rol spelen in de stabiliteit van een thrombus. Het is echter heel verwonderlijk hoe weinig er slechts geweten is over de exacte samenstelling van een thrombus die aan de bron ligt van ischemische beroerte. Hoewel een tijdige recanalisatie van de geoccludeerde cerebrale arterie fundamenteel is om bedreigd ischemisch weefsel te redden, kan reperfusie van dit ischemisch hersengebied verder de klinische toestand verslechteren door reperfusieschade te veroorzaken. Hoewel deze reperfusiefase klinisch van groot belang is, is er heel weinig geweten over de onderliggende cellulaire en moleculaire interacties.

Dat beroerte thrombo-inflammatoir van aard is, is ondertussen een wereldwijd aanvaard begrip. Recent werd een nieuwe link tussen thrombose en inflammatie ontdekt: neutrophil extracellular traps of NETs. Intensief onderzoek toont dat NETs eveneens worden gevormd in humane trombose en dat biomerkers van NETs in plasma een maat zijn voor de graad van ziekte. Het algemene doel van dit project is om de rol van NETs in ischemische beroerte te onderzoeken. Hiervoor zullen zowel experimentele diermodellen, als klinisch relevante stalen van beroertepatiënten gebruikt worden.