Karakterisatie van in vivo gegenereerde hepatische cellen uitgaande van volwassen humane huidafgeleide voorlopercellen en evaluatie van hun potentieel gebruik in in vitro veiligheidsstudies van geneesmiddelen en leverziekte (FWOTM647)

Hepatocyten in de lever vertegenwoordigen de centrale plaats waar geneesmiddelen worden gebiotransformeerd. Ze zijn daarom sterk onderhevig aan toxiciteit dat leidt tot zogenaamde druggeïnduceerde leverschade (DILI). DILI is een belangrijke oorzaak van het terugtrekken van geneesmiddelen van de markt. Dit toont aan dat de huidige modellen voor het bepalen van levertoxiciteit niet adequaat werken. Daarom heeft de farmaceutische industrie dringend nood aan nieuwe, bij voorkeur in vitro, test systemen die meer geschikt zijn voor het voorspellen van levertoxiciteit in de mens. Aangezien primaire humane hepatocyten zeer schaars zijn, moeten andere bronnen, zoals stamcellen verkend worden. Hier worden humane huidafgeleide stamcellen voorgesteld. Inderdaad, zoals aangetoond werd in het predoctorale onderzoek van de aanvrager kunnen deze stamcellen (i) gemakkelijk en reproduceerbaar geïsoleerd worden uit postnatale humane huid, (ii) differentiëren in vitro naar hepatocytachtige cellen en (iii) bezitten ze waardevolle immunomodulatorische en -suppressieve eigenschappen. Hierdoor zijn ze niet alleen interessant voor het screenen van nieuwe geneesmiddelen, maar ook voor mogelijke therapeutische applicaties. Daarom zal in het huidige postdoctorale onderzoeksproject the in vivo migratie en hepatische differentiatie eigenschappen van hSKPs onderzocht worden gebruikmakend van een relevant muismodel. Het zal bepaald worden of de zogegeneerde humane hepatische cellen kunnen gebruikt worden voor in vitro veiligheidsstudies. Daarnaast zal, door de immunologische eigenschappen te bepalen tijdens de differentiatie en de effecten van hSKPs na te gaan na transplantatie in een muismodel met leverschade in een eindstadium, hun potentieel voor verdere klinische toepassingen nagegaan worden.

Trefwoorden:Cultures And Co-Cultures, Apoptosis, Hepatocytes, apoptosis, Isobutene, Cosmetics, Toxicity, Saponins, Dermato-Cosmetics, Anti-Epileptic Drugs, Phytochemistry, Drug Metabolism, Dermato-Cosmetic Sciences, In Vitro Toxicology, Liver Cells, Pharmacognosy, Human Skin, Keratinocytes

Disciplines:Farmacognosie en fytochemie, Morfologische wetenschappen, Dermatologie