< Terug naar vorige pagina

Project

Gerobotizeerd Humaan Lever-Mimic 3D Model Platform voor efficiënte NAFLD- en DILI-drug screening

In deze studie wensen we een volledig geautomatiseerde, volledig geïnduceerde pluripotente stamcel (iPSC) -3D- leverrijping hydrogel (HepMAT) levermodel te ontwikkelen dat kan worden gebruikt om steatose in de lever, ontsteking en leverfibrose te veroorzaken, zoals wordt gezien bij niet-alcoholische leververvetting en steatohepatitis (NAFLD / NASH) die geschikt zijn voor de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen deze momenteel onbehandelbare en veel voorkomende ziekte. Bovendien zal het platform het mogelijk maken de toxische effecten van geneesmiddelen op de lever (door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging (DILI), de belangrijkste oorzaak van drug falen van drugs in een laat stadium van de ontwikkeling en postmarketing van geneesmiddelen. Het platform is gebaseerd op nieuwe technologieën die de afgelopen 5 jaar zijn ontwikkeld in ons lab, waardoor hepatocyten uit iPSC's kunnen worden aangemaakt met dezelfde sensitiviteit en specificiteit om toxiciteit van geneesmiddelen te bepalen als primaire humane hepatocyten (PHH) en met metaboliserende capaciteit van geneesmiddelen vergelijkbaar aan PHH's; alsook de creatie van een uniek, volledig gedefinieerd op hydrogel gebaseerd 3D-kweeksysteem dat iPSC-PSC-hepatocyten, -endotheel cellen, -stellaire cellen en -macrofagen, die op een zeer robuuste manier kunnen reageren op inflammatoire, steatotische en fibrogene triggers (genaamd HepMat-culturen). In deze C3-aanvraag worden deze iPSC-3DHepMAT liver cultures geminiaturiseerd en gerobotiseerd en intern gevalideerd / gebenchmarkt op hun geschiktheid om NAFLD / NASH-achtige ziektemodellen te creëren die geschikt zijn voor het testen van medicijnen tegen NAFLD / NASH identificeren met hoge specificiteit en DILI-veroorzakende chemicaliën. De unieke verkoopargumenten van het model zijn (1) dat het niet lijdt aan variaties tussen donoren en batches, wat onvermijdelijk is bij het gebruik van primaire levercellen (zoals in het serviceaanbod van onze concurrenten); en (2) het systeem kan worden ontworpen met fluorofoorcassettes die high-content imaging mogelijk maken van tijdsafhankelijke, cel- en stress-path-specifieke effecten van geneesmiddelen en metabole veranderingen.
Datum:1 jan 2021 →  Heden
Trefwoorden:Induced pluripotent stem cells, 3D liver model, NAFLD/NASH, DILI, automation
Disciplines:Stamcelbiologie