Functionele karakterisering van ATP13A2, een P-type ATPase betrokken in neurodegeneratie.

Mutaties in het ATP13A2 gen leiden tot het Kufor-Rakeb syndroom, een ernstige vroegtijdige vorm van de ziekte van Parkinson (ZvP) met dementie. Het ATP13A2 eiwit behoort tot de familie van P-type ATPases. Leden van deze familie zijn transporters die op een ATP-afhankelijke manier een specifiek substraat over de membraan transporteren. ATP13A2 komt voor in de lysosomen, maar het substraat dat wordt getransporteerd blijft onbekend. Hier willen we het substraat identificeren van ATP13A2, wat een cruciale stap is om te begrijpen hoe een defect ATP13A2 transport in de ZvP leidt tot neurodegeneratie. Eerst willen we de subcellulaire localisatie vergelijken van drie ATP13A2 varianten om hun mogelijke celbiologische functies beter te omlijnen. Daarnaast zullen we de fragmenten van ATP13A2 definiëren die geassocieerd zijn met de membraan en dus mogelijk betrokken zijn in substraat binding en transport. Tenslotte willen we screenen voor het getransporteerde substraat. Hiertoe zal ATP13A2 eerst in gist tot expressie gebracht worden en opgezuiverd worden met affiniteitschromatografie. Verschillende mogelijke substraten zullen getest worden, zoals biologisch relevante ionen zoals Mn2+ en Ca2+, maar ook lipiden.

Trefwoorden:P-type ATPase, Neurodegeneration, Parkinson's disease, Kufor-Rakeb syndrome, ATP13A2

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen