FAT-metBC: Rekening houden met adipositas bij het behandelen van metastatische borstkanker

In geïndustrialiseerde landen zullen ongeveer 1 op de 8 vrouwen tijdens hun leven borstkanker (BC) ontwikkelen en 1 op de 2 is te zwaar of zwaarlijvig. Hoewel zwaardere BC-patiënten een hoger risico lopen op recidief en overlijden, wordt BC tot nu toe nog steeds onafhankelijk van de adipositas van de patiënt behandeld vanwege de beperkte kennis die tot nu toe is verzameld, met name op metastatisch niveau. Autopsieprogramma's bieden een unieke gelegenheid voor onderzoek, omdat ze het verzamelen van meerdere monsters van de uitgezaaide ziekte mogelijk maken. Hier willen we ontrafelen hoe verhoogde adipositas de ziekteprogressie beïnvloedt door nieuwe pathologie- en omics-technologieën toe te passen op monsters die zijn verzameld in het kader van autopsieprogramma's van magere en patiënten met overgewicht / obesitas die aan hun ziekte zijn overleden. Specifiek: 1) met behulp van digitale pathologie zullen we de vetcellen op verschillende locaties beschrijven en de ontsteking beschrijven die mogelijk aanwezig is in het vetweefsel; 2) met behulp van sequencing zullen we de genomische evolutie van de ziekte reconstrueren; 3) met behulp van lipidomics zullen we afwijkende lipidenprofielen in het bloed en in de metastasen identificeren; en 4) met behulp van RNA-sequencing zullen we de veranderingen in genexpressie in de metastasen volgen op basis van de adipositeit van de patiënt. Ten slotte zullen we voor een paar patiënten de nieuwste single-cell RNA-sequentietechnologie toepassen om belangrijke veranderingen in het normale versus tumorweefsel te identificeren op basis van adipositas. Belangrijk is dat de onderzoekers al met succes hebben samengewerkt bij het reconstrueren van de fylogenetische evolutie van BC bij patiënten van het Semmelweis-autopsieprogramma (Brown et al. Nat Comms 2017). We verwachten dat de resultaten die in dit project worden gegenereerd, aanzienlijk zullen bijdragen tot een beter begrip van de impact van obesitas op de progressie van BC en ook een hoog translationeel potentieel zullen hebben, omdat ze waarschijnlijk nieuwe mogelijkheden bieden voor gepersonaliseerde behandelstrategieën bij patiënten met zwaardere BC.