Dynamische visualisatie van TCR-geinduceerde motiliteitsveranderingen na activatie en anergie inductie in NKT cellen

Ons immuunsysteem is verdeeld in twee componenten genaamd ‘aangeboren’ en 'adaptieve immuniteit. Overwegende dat het aangeboren immuunsysteem cellen orkestreren de vroege stadia van een beschermende immuunrespons, adaptieve immuuncellen zoals T-cellen in het spel komen later aan de bron van de infectie volledig uit te roeien. In sommige individuen deze reacties zich tegen de gastheer zelf lichaamscellen, een gebeurtenis die leidt vervolgens tot autoimmuunziekten zoals artritis en type 1 diabetes. Dit project zal zich richten op een specifieke cellulaire subgroep, NKT-cellen, waarvan bekend is dat aangeboren en adaptieve immuniteit overbruggen. Deze cellen hebben de mogelijkheid om een ​​vliegende start van de immuunrespons en, in tegenstelling tot conventionele T-cellen reageren tegen glycolipide antigenen. We toonden eerder dat NKT-cellen kunnen worden gericht op auto-immune artritis te voorkomen en om solide tumoren uit te roeien. Deze aanvrage is bedoeld om inzicht te genereren in de factoren die vroege NKT celactivering regelen in reactie op verschillende glycolipide antigenen. Met het oog op therapeutisch potentieel van de vroege gebeurtenissen NKT-cellen te bestuderen, zullen we het ontwerp van nieuwe NKT cel glycolipide liganden. Vervolgens zal het gedrag van NKT cellen in reactie op antigeen in de lymfeklieren worden onderzocht door twee-foton microscopie. Deze geavanceerde techniek maakt het mogelijk om ‘films’ van het gedrag of de levende cellen te maken in intacte weefsels. Tot slot zullen we het effect van bepaalde immuun genen te beoordelen op de vroege NKT cel activatie, de inductie van NKT cel niet-reactiviteit en secundaire effecten van de conventionele T cel subsets.