Differentiële analyse van de fysiologische functies van GSK-3a/b isozymen in de hersenen in vivo.

Fundamentele vragen naar normale functies van APP en PS1 en hoe deze verstoord worden in AD gelden ook voor de amyloiede peptiden (Ab40 en 42) en b-C stubs (C99 fragment van APP na b-secretase klieving). Of ze 'trigger' zijn van feitelijke of van bijkomende mechanismen in neurodegeneratie roept direct ook hyper-fosforylatie van tau op, omdat tau-pathologie onveranderlijk deel uit- maakt van AD-pathologie. Naast deze link met mogelijke implicaties van verstoord axonaal transport is er ook de recente in- verwachte connectie van mutant PS1 met neuronale calcium ion homeostase. Noch de normale fysiologie, noch de pathologie (neuro- toxiciteit), noch de trigger-mechanismen zijn fundamenteel gekend terwijl nieuwe therapeutische ontwikkelingen, vooral gamma-secre- tase inhibitoren en vaccinatie met Ab peptiden, tot andere fundamentele vragen leiden.

Trefwoorden:Dementia, Transgenic mice, Animal model

Disciplines:Biochemie en metabolisme, Medische biochemie en metabolisme