De rol van PHD-gemedieerde onderdrukking van NF-kB signalering in tumor inflammatie.

Er is reeds lang een verband tussen inflammatie en kanker verondersteld. De veranderde NF-kB signalen werden geïdentificeerd als sleutelregulatoren in de link tussen inflammatie en kanker. Desondanks zijn er nog verdere studies nodig om de volledige complexiteit van deze signaalcascade bloot te leggen. De prolyl hydroxylase domain (PHD) proteïnen functioneren als zuurstof sensoren wat resulteert in de degradatie van hypoxie-geinduceerde factoren en zo dus een belangrijke rol speelt in tumor biologie. Recent werd aangetoond dat PHDs de accumulatie van NF-kB voorkomen, maar de mechanismen voor deze regulatie zijn nog niet opgehelderd. Daarom handelt dit projectvoorstel over de rol van PHD gemedieerde suppressie van de NF-kB cascade in de context van tumor inflammatie. Wij willen het exacte moleculaire mechanisme van de NF-kB regulatie door PHDs in macrofagen verder ontrafelen. Door de identificatie van nieuwe downstream effectoren van de PHD-NF-kB signaalcascade en de studie van hun functie in tumor inflammatie, hopen we nieuwe doelwitten voor therapeutische interventie te ontdekken.

Trefwoorden:Tumor associated macrophages, Inflammation, Cancer, NF-kB, Prolyl hydroxylase domain proteins

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen