De rol van gestoord Ca en mTOR signaling bij de pathogenese van cystinose.

Ondanks het feit dat het moleculaire defect bij cystinose (mutaties in the CTNS gen) werd ontdekt meer dan 13 jaar geleden, de pathogenese van de ziekte blijft onbekend. Patiënten met cystinose ontwikkelen gegeneraliseerde dysfunctie van renale proximale tubuli (zogenaamd renaal Fanconi syndroom) tijdens de eerste levensmaanden en eindstadium nierfalen voor de leeftijd van 10 jaar. De behandeling met cysteamine kan achteruit van de nierfunctie tegengaan en de extra-renale organen beschermen. Helaas, wegens onduidelijke reden, blijft renaal Fanconi syndroom resistent aan therapie. Recente wetenschappelijke bevindingen hebben nieuwe mechanismen van cystinose aangeduid, onder andere, gestoorde autophagie en verhoogd endoplasmatisch reticulum stress. In dit project stellen wij als doel om deze mechanismen in detail te bestuderen met een bijzondere aandacht voor een gestoorde calcium en mTOR signaling.

Trefwoorden:Trafficking, Autophagy, Cystinosis, Calcium, ER stress, mTOR

Disciplines:Urologie en nefrologie