De rol van furine in de lever: karakterisering van een nieuw muismodel voor NASH.

De biologische rol van lever-specifiek Furine, werd onderzocht door middel van conditionele knock-out methodes onder homeastatische en pathologische condities, waaronder lever regeneratie en hepatocellulair carcinoma (HCC). Enerzijds heeft de genetische inactivatie van Furine in de lever onder homeostatische condities, gebruik makende van de AlfpCre recombinatie technologie, ertoe geleidt een artifact te karakteriseren gerelateerd aan het AlfpCre transgen die de observaties van post-natale groei retardatie en lever steatose kunnen verklaren. Dit type artifact in Cre recombinase technologie werd veroorzaakt door het gebruik van de humaan Groei Hormoon (hGH) minigen als een bron voor intronen en een polyadenylatie signaal. In AlfpCre muizen heeft dit geleidt tot de expressie van hGH in de hypothalamus en de hypofyse, waardoor GH deficiëntie ontstond gevolgd door post-natale groei retardatie en lever steatose. Anderzijds werden pathologische condities geïnduceerd in de Furine deficiënte lever waaronder twee-derde partiële hepatectomie (PHx) om lever regeneratie te bestuderen en expressie van het oncogenetische Simian Vacuolating virus 40 large T-antigen (ASVB) in levercellen om HCC te induceren en te bestuderen. Deze pathologisch, geïnduceerde condities hebben enerzijds tot een normaal regeneratieve reactie in de lever geleidt en anderzijds tot een versnelde ASVB-geïnduceerde tumorgroei met significant grotere tumoren ten gevolge van een verhoogde proliferatie index tijdens de vroegste stadia. De identificatie van FURINE substraten blijft het onderwerp van verder onderzoek en kan mogelijks meer inzichten brengen in hoe lever-specifieke Furine deficiëntie geleidt heeft tot differentiële fenotypes tussen lever regeneratie en HCC met betrekking tot proliferatie.