De rol van de zuurstofregulatie tijdens tumor invasie door het beïnvloeden van tumorcellen of de tumor micro-omgeving.

Het ontstaan van tumoren is een proces van meerdere stappen dat, om kankercellen de mogelijkheid te bieden om te groeien en binnen te dringen niet alleen genetische veranderingen vereist maar ook de medewerking van de micro-omgeving (host), inclusief bloedvaten en endotheelcellen. Dit project heeft als doel om beter te begrijpen hoe (pseudo)-hypoxie dit multistep proces kan induceren en bevorderen. Eén van onze doelstellingen is om de rol van de PHD2 zuurstofsensor in de tumor micro-omgeving te onderzoeken, dit door WT tumorcellen in PHD2 deficiënte muizen te injecteren. Een reeks experimenten werden ontworpen, in vivo en in vitro, om de rol van PHD2 te bepalen in relatie tot kankercellen en tumor stromale cellen in kankerprogressie en metastase. Concreet, zal de rol van PHD2 in stromale cellen in vivo en in vitro bepaald worden. Het effect van HIF activering, ook in normale zuurstof conditie, zal geanalyseerd worden dooreen mutatie in het fumaraat hydratase (FH) aan te brengen en vervolgenshet effect met een geactiveerd oncogen in celtransformatie na te gaan. Bovendien zullen we onderzoeken of het onderdrukken van de FH expressie leidt tot overexpressie van het Met gen en dus tumorprogressie. We zullen gebruik maken van murine embryonale fibroblasten (MEFs), als ontvangende cellen voor transformatie, omdat zij een geschikt model vormen om mogelijke oncogene eigenschappen van nieuwe eiwitten te bestuderen. Een belangrijk doel van dit project is te bepalen hoe het zuurstofsensor-systeem het gedrag van kankercellen en stromale cellen reguleert.

Trefwoorden:Stromal cells, Cancer, Microenvironment, Oxygen sensor, Fumarate hydratase, Endothelial cells

Disciplines:Morfologische wetenschappen, Oncologie, Genetica, Systeembiologie, Moleculaire en celbiologie, Cardiale en vasculaire geneeskunde

Project type:PhD project