De ontwikkeling van transgene muismodellen voor de ontrafeling van de in vivo functies van eiwitfosfatase-1.

Ons laboratorium exploreert het therapeutisch potentieel van PP1, een fosfatase dat naar schatting 40% van alle Ser/Thr defosforyleringen katalyseert. Eén van onze lange-termijn doelstellingen het identificeren van PP1 substraten en van humane pathologieën die kunnen worden behandeld door interferentie met de activiteit van een specifiek PP1 holoënzym. Dit onderzoeksproject heeft hierop betrekking en omvat het creëren en fenotyperen van muismodellen waarbij de activiteit van PP1 induceerbaar, gradeerbaar en orgaanspecifiek kan worden gereduceerd en dit via de expressie van een krachtige en specifieke inhibitor van PP1. We menen dat een partiële inhibitie van PP1 te verkiezen is boven een knockout-model omdat het volledig verlies van PP1 lethaal is onder alle omstandigheden (behalve voor de testis-specifieke PP1gamma2 isovorm) en derhalve weinig relevant is voor de studie van de betrokkenheid van PP1 in (patho-)fysiologische processen.

Trefwoorden:Protein phosphatase

Disciplines:Biochemie en metabolisme, Medische biochemie en metabolisme