Crudiale rol voor verstoorde autofagie in spierzwakte bij kritieke ziekte.

Ziekte-geïnduceerde anorexie draagt bij tot ernstig spierverlies en spierzwakte. Dit is een vaak voorkomende complicatie van kritieke ziekte, die geassocieerd werd met nood aan langdurige kunstmatige beademing, vertraagde of zelfs onvolledige rehabilitatie en verhoogd risico op overlijden. We stellen de hypothese voorop dat onvoldoende activatie van autofagie, een systeem dat verantwoordelijk is voor verwijderen van cellulaire schade, een belangrijke rol speelt in het ontstaan van de structurele en functionele spierafwijkingen tijdens kritieke ziekte. Onze voorgaande studies in kritiek zieke konijnen toonden aan dat proteolytische systemen betrokken bij spierafbraak konden afgezwakt worden door (intraveneuze) toediening van een matige hoeveelheid kaloriëen. Dit ging echter gepaard met verstoorde autofagie, vooral wanneer de voeding aangerijkt was met aminozuren, ten nadele van spiervezelintegriteit en vitale orgaanfunctie. In eerste instantie zullen we de invloed van vroege toediening van een volwaardige voeding versus relatief vasten bestuderen op spieratrofie, spierkwaliteit en autofagie in kritiek zieke patiënten, in relatie tot spierzwakte. In kritiek zieke muizen zullen we strategieën bestuderen die toelaten om tegelijkertijd spiermassa en spierkwaliteit te behouden, via behoud van voldoende autofagie onder inhibitie van andere proteolytische systemen. Ten slotte zullen we mechanismen bestuderen van versnelde activatie van adipogene en fibrogene programmas in spier tijdens kritieke ziekte, alsook de potentiële rol van verstoorde autofagie hierin, via biopsies van patiënten en een celcultuurmodel.

Trefwoorden:Muscle weakness, Critical illness, Muscle wasting, Autophagy, Nutrition

Disciplines:Laboratoriumgeneeskunde, Palliatieve zorg en zorg rond het levenseinde, Regeneratieve geneeskunde, Andere basiswetenschappen, Andere gezondheidswetenschappen, Verpleegkunde, Andere paramedische wetenschappen, Andere translationele wetenschappen, Andere medische en gezondheidswetenschappen