Immuun en metabole determinanten voor seksuele conversie in Plasmodium parasieten in de gastheer (IMMETASEX)

Een beter begrip van seksuele conversie in de malaria parasiet is essentieel voor het beletten van malaria transmissie. Bij iedere replicatie in de rode bloed cellen zet een gedeelte van de aseksuele parasieten zich om in niet-replicerende seksuele stadia die muggen kunnen infecteren. De mate daarvan wordt de basale seksuele conversie graad genoemd. Veranderingen in het immuun en metabole milieu van de gastheer gedurende het ziekteverloop, zoals depletie van lysophosphatidylcholine in plasma, zijn geassocieerd met de in vitro seksuele conversie graad. Onze hypothese is dat deze veranderingen in immuun en metabole factoren de seksuele conversie van Plasmodium falciparum parasieten induceren. In dit project zullen wij een nieuw instrument ontwikkelen waarmee seksuele conversie in natuurlijke infecties zal kunnen worden bepaald aan de hand van genexpressie van biomarkers voor seksuele stadia. We richten ons op de identificatie van immunologische factoren en metabolieten die seksuele conversie induceren m.b.v. een ontwikkelde seksuele conversie proef en experimentele infecties van de mug. Tenslotte zullen we patronen in gen expressie in seksueel-geconverteerde parasieten onderzoeken gedurende het ziekteverloop in de gastheer d.m.v. single-cell RNAsequencing experimenten. Dit onderzoek zal essentiële kennis genereren over de gastheerfactoren die van belang zijn bij seksuele conversie, en mogelijkerwijs nieuwe strategieën informeren om transmissie te onderbreken.

Project type:Samenwerkingsproject