DHRSX-deficiëntie - Een nieuwe CDG en een nieuw facet van het dolicholmetabolisme?

De studie van Congenital Disorders of Glycosylation (CDG) en de identificatie van navelgenen bij patiënten heeft enorm bijgedragen aan de fundamentele kennis en inzichten in glycosylering. In de afgelopen 25 jaar zijn er meer dan 130 verschillende soorten CDG geweest. ontdekt. Uit onze verzameling onopgeloste gevallen identificeren we nog steeds nieuwe CDG-genen, de meest recente hiervan is DHRSX. Belangrijk is dat we denken dat het DHRSX-eiwit een navelrol speelt in het metabolisme van dolichol en, opwindend, misschien wel de eerste echt recessieve pseudo-autosomale aandoening in de menselijke genetica is. Celbiologisch! en glycobiologische experimenten met behulp van cellulaire modellen en gist zullen ons in staat stellen deze hypothese te onderzoeken. Het gen codeert voor een dehydrogenase/reductase-eiwit met onbekende functie. Wij geloven dat dit eiwit een kritieke prestatie levert! rol in de biosynthese van de dolichol isoprenoïde voorloper, zelf essentieel voor de vorming van het lipide-gekoppelde oligosaccharide (LLO) en dus N-glycosylering. Ook als DHRSX inderdaad een enzym is in de dolichol (en/of cholesterol) route, kunnen behandelingsopties beschikbaar zijn, b.v. met statines. Naast de opwinding die dit project zal brengen door de opheldering van nog onbekende aspecten van de menselijke biochemie, eindigt met elke nieuwe ontdekking de diagnostische odyssee voor de overeenkomstige patiënten en hun families. De biochemie! en klinische delen van dit project zijn daarom perfect op elkaar afgestemd.