Neuro-immuunoverspraak die de progressie en verspreiding van CRC bevordert

Colorectale kanker (CRC) is verantwoordelijk voor ongeveer 10% van alle jaarlijks gediagnosticeerde kankers en kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd. Tegenwoordig, met voortdurende diagnostische vooruitgang, ook in ontwikkelingslanden, wordt voorspeld dat de incidentie van CRC wereldwijd zal toenemen tot 2,5 miljoen nieuwe gevallen in 2035. Bovendien, hoewel innovatieve technologieën een significante impact hebben gehad op de diagnose en therapie van CRC, zijn patiënten met gevorderde ziekte hebben nog steeds een zeer slechte prognose. Dit is gedeeltelijk te wijten aan het feit dat CRC bestaat uit snel evoluerende neoplasmata die verschillende mutaties krijgen en een toenemende complexiteit van de tumormicro-omgeving (TME). Afgezien van kwaadaardige epitheelcellen, wordt de CRC-micro-omgeving bevolkt door residente stromale cellen samen met gerekruteerde immuuncellen zoals tumor-geassocieerde macrofagen (TAM's) die de groei en verspreiding van kanker bevorderen. Tegenwoordig is het echter niet helemaal duidelijk welke signalen uit de omgeving de differentiatie van inflammatoire monocyten naar TAM's, M2-achtige macrofagen met de typische opregulatie van ARG1 en de scavenger-receptoren zoals CD204 en CD206 zouden kunnen bevorderen. Onlangs is het enterisch zenuwstelsel (ENS) in verband gebracht met TME. Hoewel neuronale infiltratie in verband is gebracht met een verslechterde prognose bij verschillende tumoren, is er tot nu toe niet veel bekend in de context van CRC. Interessant is dat we een intense overspraak hebben waargenomen tussen enterische glia, de grootste component van de ENS en macrofagen in tumoren van de dikke darm, wat ons doet vermoeden dat ENS verantwoordelijk kan zijn voor de accumulatie en differentiatie van TAM's, wat resulteert in tumorprogressie.