Ontwikkeling van 'moleculaire lijmen' om KRAS te inhiberen in kanker

Ongeveer 25% van alle kankers bevatten een mutatie het oncogen RAS. Meer dan 85% van pancreaskankers en een significant percentage aan long- en colorectale kankers zijn gelinkt aan een KRAS mutatie. Dit maakt KRAS de meest gemuteerde van alle RAS isovormen. Ondanks jarenlang onderzoek en investering door de biotech en farma industrie, blijkt dat de huidige aanpak in het zoeken naar geneesmiddelen voor kanker gedreven door RAS dysfunctie niet successvol zijn en een adequate behandeling buiten handbereik blijft. Met biochemische, structurele en in-cellen screening, en in nauwe samenwerking met het Centre for Drug Design and Discovery (CD3), ga ik een small-molecule behandeling ontwikkelen om KRAS dysregulatie tegen te gaan. Mijn strategie is gebaseerd op het stabiliseren van de associatie van KRAS met het prenyl bindend proteine (PDE6D). Praktisch gezien zal het small-molecule werken als een “moleculaire lijm”, die verantwoordelijk is voor het blokkeren van de shuttling activiteit van KRAS via PDE6D naar het plasmamembraan, en zo de signaalactiviteit van KRAS zal inhiberen. Hierbij zal ik bouwen op de recente resultaten binnen de onderzoeksgroep om een innovatieve behandelingsmethode de ontwikkelen voor KRAS gedreven kankers.