De crosstalk tussen celsignalering en celresistentie in Triple Negatieve Borstkanker

Triple Negative Breast Cancer (TNBC) is het meest dodelijke moleculaire subtype van borstkanker vanwege de enorme heterogeniteit, het agressieve gedrag en het gebrek aan selectieve behandelingsstrategieën. Chemotherapie is de enige beschikbare optie om dit type ziekte te behandelen, maar helaas is chemoresistentie een vroeg en veel voorkomend verschijnsel via een nog grotendeels onbekend proces. De Wnt/β-catenine pathway speelt een belangrijke rol bij de overleving en proliferatie van cellen, alsook bij migratie, invasie, metastase en stamcelvernieuwing in verschillende typen. Voorlopige resultaten van onze groep suggereren dat TNBC-chemoresistentie ook zou kunnen worden verworven door Wnt-stimuli, waarbij de Wnt-respons een stamcelachtige en weinig proliferatieve celtoestand versterkt. Deze resultaten suggereren ook dat cellen die in apoptose gaan, betrokken kunnen zijn bij het secreteren van biomoleculen die de Wnt-pathway versterken en/of activeren en zo de resistentie-eigenschappen verspreiden. Aangezien quiëscentie en stamcel karakter bekend staan als belangrijke factoren voor resistentie en herval, is meer kennis nodig over de wijze waarop apoptose en Wnt betrokken zijn bij deze processen en dus bij de chemoresistentie. Door gegevens van celafgeleide xenograften, patiëntafgeleide xenograften (PDXs) en patiëntendatasets te combineren, met bijzondere aandacht voor transcriptomische en proteomische analyse, trachten wij het verband tussen chemotherapie, apoptose, Wnt-signalering en (chemo-)resistentie te begrijpen.