Impact van chronische obstructieve longziekte (COPD) ernst en ziekte fenotypering op bronchiale epitheel cel immuun reacties op (non-)infectieuze uitlokkende factoren.

Chronisch obstructief longlijden (COPD) is geassocieerd met een hoge morbiditeit en mortaliteit. Acute exacerbaties van COPD zijn heterogeen en worden voornamelijk geclusterd in virale, bacteriële of eosinofiele exacerbaties. Bronchiale epitheelcellen produceren verschillende pro-inflammatoire mediatoren zowel constitutief als in respons op deze (non-)infectieuze stimuli, met daardoor invloed op de inflammatoire responses. The mate van deze epitheliale immuunmodulerende responses kunnen echter verschillen naarmate de ernst van de ziekte en het fenotype van de ziekte. Echter dit werd nog onvoldoende onderzocht. In deze studie zullen we in vitro humane bronchiale epitheelcelculturen opzetten van explant longen van pre-COPD, mild tot zeer ernstige COPD-patiënten die een lobectomie of longtransplantatie ondergaan. Met geavanceerde micro-CT technieken zal diepgaande karakterisatie van ex-vivo morfologie en verlies van kleine luchtwegen, mate van mucus plugging, en mate van longemfyseem beoordeeld worden voor verdere fenotypering. Bronchiale epitheelcel immunomodulerende responses op infectieuze en niet infectieuze uitlokkende factoren, waaronder antivirale responses en pro-inflammatoire responses zullen worden bestudeerd in relatie tot de ernst van COPD (GOLD I-IV) en het fenotype van de ziekte (emfyseem, mucus plugging, verlies van kleine luchtwegen). Ook zal de relatie tussen in vitro epitheliale mucine expressie en kleine luchtweg mucus plugging onderzocht worden. Verbeterde kennis van de immunomodulerende responses op (non-)infectieuze uitlokkende factoren van exacerbaties in relatie tot COPD-ernst en fenotype kan begrip van de pathogenese verbeteren en is belangrijk bij de ontwikkeling naar meer gerichte behandelingsopties.

Trefwoorden:CELKWEEK, BRONCHIALE EPITHEELCELLEN, CHRONISCHE OBSTRUCTIEVE LONGZIEKTE

Disciplines:Respiratoire geneeskunde