High-throughput identificatie van robuuste collaterale sensitiviteit voor antibioticum cycling toepassingen in Staphylococcus aureus wondinfecties

Door het overdadig gebruik van antibiotica en de snelle verspreiding van resistentie zijn veel antibiotica ondoeltreffend geworden en zijn nieuwe antimicrobiële strategieën hoognodig. In dit onderzoeksproject verkennen we een mogelijke oplossing, namelijk het alterneren tussen verschillende antibiotica op basis van collaterale sensitiviteit, waarin resistentie verkregen tijdens een behandeling met een eerste antibioticum de sensitiviteit verhoogt voor een tweede antibioticum, en passen het toe op Staphylococcus aureus wondinfecties. Hiertoe zullen we antibiotica identificeren die een hoge waarschijnlijkheid van collaterale sensitiviteit vertonen door gebruik te maken van een high-throughput screening waarin parameters dewelke resistentie ontwikkeling beïnvloeden, zoals bacteriële populatie groottes, levensstijl en antibioticum gradiënten, worden gevarieerd. Verder zal de invloed van collaterale sensitiviteit op de evolutionaire adaptatie tijdens antibioticum cycling geëvalueerd worden door experimentele evolutie en een in silico evolutiemodel. Ten slotte zal de doeltreffendheid van drug cycling met de geïdentificeerde antibioticumcombinaties gevalideerd worden in een in vitro en in vivo wondinfectiemodel.