Rol van HMGB1 overexpressie in dendritische cellen en luchtweg epitheel cellen in allergisch astma

Astma is een chronische ontstekingsziekte van de luchtwegen die wordt gezien steeds meer westernalized landen. Luchtwegen dendritische cellen (DC) en epitheliale cellen spelen een cruciale rol in het proces van allergische sensibilisatie voor huisstofmijt (HDM), wat leidt tot astma. De aard van deze overspraak is complex, maar omvat endogene gevaar signalen zoals urinezuur of ATP, die vrijkomen bij stress of celdood en fungeren als adjuvanten voor Th2 immuniteit tegen het allergeen huisstofmijt (HDM) bevorderen. Echter, of HMGB1, een endogeen gevaarssignaal betrokken bij verscheidene ontstekingsziekten, een rol bij astma is onbekend. Om dit te onderzoeken, heeft ons lab een nieuwe muis lijn waardoor de specifieke overexpressie van HMGB1 in DC's of epitheelcellen gegenereerd. Het doel van dit project is om te onderzoeken of HMGB1-productie door deze celtypen de immuunrespons tegen HDM zou beïnvloeden en de ernst van de HDM-geïnduceerde astma te wijzigen. We zullen onderzoeken hoe HMGB1 overexpressie van invloed op DC en epitheelcellen biologische functies. Definiëren in meer detail hoe dergelijke functies worden gewijzigd door HMGB1 zou ons toelaten om de invloed van omgevingsfactoren en genetische risicofactoren op allergie te begrijpen. Het uiteindelijke doel is om schadelijke immuunreacties tegen allergenen halt toe te roepen.