Definiëren van het moleculaire netwerk nodig voor humane T cel ontwikkeling

Naar aanleiding van onze langdurige interesse in de ontwikkeling van T-lymfocyten, willen we de rol en het samenspel van transcriptiefactoren in T-lymfocyten de ontwikkeling van menselijk bestuderen. T-lymfocyten zijn cellen van het adaptieve immuunsysteem, dat een cruciale rol in de bescherming tegen ziekteverwekkers en tumorcellen te spelen. Hoewel T-cellen afkomstig zijn van hematopoietische stamcellen die in het beenmerg bevinden, ondergaan ze een aantal goed gedefinieerde differentiatiestappen in de thymus door een proces dat wordt aangedreven door de Notch-signaleringsroute, waarbij wordt de activiteit van verschillende transcriptiefactoren, eiwitten die DNA binden en de expressie van genen. In een aantal klinische gevallen, bijvoorbeeld na radio- en / of chemotherapie voorafgaand aan stamceltransplantatie of bij HIV-infectie, patiënten een verminderd aantal functionele T-cellen, waardoor ze zeer gevoelig voor voorkomende infecties. Verschaffen van dergelijke patiënten met functionele T-cellen die in vitro of in vivo door toediening van middelen die het herstel van T-celontwikkeling bevorderen, zou het herstel van het immuunsysteem versterken en het genereren van nieuwe therapeutische doorbraken. Daarom willen we onze kennis uit te breiden naar de moleculaire mechanismen die de ontwikkeling van de menselijke T-lymfocyten te regelen door het onderzoeken van de rol van transcriptiefactoren in het begin van de kritische stappen van T-cel differentiatie.