Het voorspellen van de respons op chemoradiatie bij gastro-intestinale kankerpatiënten met behulp van patiënt afgeleide kankerorganoïden.

Het is aangetoond dat vooruitgang in precisie-oncologie de resultaten van kankerpatiënten enorm ten goede komt, wat het belang aantoont van een verschuiving naar op maat gemaakte behandelingsbenaderingen voor alle kankerpatiënten. Een aanzienlijk deel van de patiënten met gastro-intestinale (GI) kanker die worden behandeld met standaard-of-care (SOC) chemo- en/of radiotherapie ervaart ofwel onder- of overbehandeling en een vertraging bij het starten van de optimale behandeling. Zonder bestaande voorspellende biomarkers voor chemo- en radiotherapieresponsen is er daarom een duidelijke onvervulde medische behoefte aan een nieuw model dat chemoradiatietherapie (CRT) responders en non-responders bij GI-kankerpatiënten kan onderscheiden. Patiënt-afgeleide tumor-organoïden (PDO's), driedimensionale (3D) ex-vivo-modellen die zijn gegenereerd op basis van biopsieën of resecties van tumorweefsel van individuele patiënten, zijn onlangs naar voren gekomen als een veelbelovend hulpmiddel voor het voorspellen van chemo- en radiotherapie-reacties bij GI-kankerpatiënten. Sommige beperkingen van PDO's belemmeren momenteel echter de implementatie van PDO's in de kliniek. Met dit haalbare 1-jarig project zullen we ons concentreren op het overwinnen van de belangrijkste beperkingen: ontwerp en vergelijking van verschillende ex-vivo-geneesmiddelenpanels en behandelingsschema's die representatief zijn voor de klinische praktijk, optimalisatie van onze innovatieve in-house ontwikkelde 3D-organoïde test (OrBITS) voor het bepalen van de ex-vivo-medicatierespons en het verkorten van de doorlooptijd. Onze reeds met succes opgerichte tumor-organoïde biobank en gevalideerde 3D-organoïde-assay zullen hierin een grote troef zijn. Bovendien zullen we als een eerste proof-of-principal het potentieel van PDO-geneesmiddelscreening bestuderen voor het identificeren van in-vivo therapierespons van CRT voor GI-patiënten, die zal worden verkregen uit retrospectieve klinische follow-up. Al met al zal het project ons in staat stellen om ons uiteindelijke doel in de nabije toekomst te bereiken: het implementeren van PDO-medicatiescreening in het Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA) als een hulpmiddel om de klinische besluitvorming voor kankerpatiënten te begeleiden en om de precisiegeneeskunde in de oncologie vooruit te helpen.

Trefwoorden:KANKERTHERAPIE, GASTRO-INTESTINAAL, CHEMOTHERAPEUTICA, RADIOTHERAPIE

Disciplines:Gastro-enterologie, Kankertherapie