De rol van zDHHC20 bij de vorming van metastasen bij borstkanker

Metastase is de belangrijkste reden voor sterfgevallen door kanker. Recente studies hebben aangetoond dat palmitaat het metastatische vermogen van borstkankercellen in de hand werkt. Eerdere gegevens van het Fendt-lab geven aan dat een verhoging van palmitaat in de pre-metastatische niche en van zDHHC20, een palmitoylacyltransferase, belangrijk kunnen zijn voor palmitaat-gemedieerde longmetastasevorming. Het onderliggende mechanisme en de rol van zDHHC20 bij metastaserende kankercellen blijven echter onduidelijk. Daarom veronderstel ik dat we het aantal metastaserende kankercellen in verre organen kunnen reduceren door het palmitaatmetabolisme en de zDHHC20-gemedieerde palmitoylering van bepaalde substraten te verstoren. Met dit project willen we volgende onderzoeksvragen beantwoorden: 1) hoe reguleert zDHHC20-gemedieerde palmitoylering metastasevorming; 2) wat is het mechanisme waarmee stroomopwaartse regulatoren de palmitoyleringsactiviteit van zDHHC20 beïnvloeden 3) kan palmitaatmetabolisme in combinatie met zDHHC20-gemedieerde palmitoylering worden gebruikt als een therapeutisch doelwit om metastasevorming te verminderen. Om deze doelen te bereiken, zal ik gebruik maken van technieken en data zoals het palmitoylome, 13C-traceranalyse, metabolomics, RNA-sequencing, genetische manipulatie en farmacologische interventies in vitro en in vivo. Dit project zal nieuw licht werpen op het mechanisme en wisselwerking tussen nutriënten- en eiwitmodificatie bij de vorming van borstkankermetastasen, wat enig inzicht zou kunnen verschaffen voor klinische interventie en behandeling.