MoodBugs: "Hoe onze darmmicroben beïnvloeden hoe we ons voelen - bacteriële metabolieten en ontsteking als mediatoren van menselijke microbiota-affect relaties"

Beïnvloeden onze darmmicroben onze emoties? Dit klonk tien jaar geleden nog vergezocht, maar knaagdieronderzoek heeft aangetoond dat de darmmicrobiota een causale invloed heeft op affectieve processen. De onderliggende microbiota-darm-hersenen signaalmechanismen omvatten het vermogen van de microbiota om korte-keten vetzuren (SCFA) te produceren uit voedingsvezels (DOI: 10.1038/s41575-019-0157-3), en om ontstekingen te reguleren. Deze bevindingen bij knaagdieren hebben een groot potentieel om nieuwe modificeerbare spelers in de (patho)fysiologie van affectieve processen en stoornissen te identificeren, wat dringend nodig is gezien de stagnerende revolutie in de affectieve wetenschap, maar menselijke vertaling is nodig om dit potentieel te vervullen. MoodBugs wil deze leemte opvullen door het verband te onderzoeken tussen de darmmicrobiota en stressgevoeligheid en het leren van angst, twee affectieve endofenotypes, en de microbiota-darm-hersenen (SCFA, ontsteking) en neur(ochemische)al mechanismen die hieraan ten grondslag liggen, op een interdisciplinaire hypothese-gedreven manier. Het project bouwt rechtstreeks voort op twee van onze belangrijkste eerdere bevindingen. In een bevolkingsonderzoek toonden we een cross-sectioneel verband aan tussen een specifiek microbiota profiel (B2 enterotype) en mentaal welzijn (DOI: 10.1038/s41564-018-0337-x). In het huidige project willen we de directionaliteit van deze associatie [WP1], alsook de causaliteit van microbiota-affect relaties [WP2] testen bij mensen. In een placebo-gecontroleerde studie hebben we aangetoond dat SCFA toediening (1 week) de cortisolrespons op psychosociale stress vermindert (DOI: 10.1038/s41386-020-0732-x). In het MoodBugs project willen we testen voor wie en hoe SCFA werken (op het niveau van de hersenen), en willen we de samenstelling van de microbiota onderzoeken als voorspeller van de respons op SCFA [WP3]. Tenslotte willen we het causale effect van ontsteking op stress en angst testen, een vermeende mediërende rol van neuro-inflammatie in het onderliggende neurale circuit, en het potentieel van SCFA om deze inflammatie-geïnduceerde effecten te temperen [WP4].