Toelichten van het samenspel van TORC1-Sch9 nutriëntensignalering, pH management en inter-organelle communicatie.

Cellen van alle levende organismen hebben complexe en onderling verbonden signaaltransductie pathways. Hierdoor kunnen ze de juiste veranderingen aanbrengen in celgroei en metabolisme als reactie op veranderingen in de omgeving. De Functional Biology group heeft een lange traditie in het bestuderen van het signaleringsnetwerk waarmee gistcellen goed kunnen reageren op voedingssignalen om zo de levensduur van de cel te verlengen. Dit project richt zich op het protein kinase Sch9 en zijn centrale rol in nutriëntsignalering. Sch9 ontvangt input van twee signaalcomplexen, de eerste genaamd TORC1, die de beschikbaarheid van voedingsstoffen detecteert, en de tweede genaamd SNF1, die de cellulaire energieniveaus detecteert. Meer recentelijk hebben we echter ontdekt dat Sch9 ook informatie ontvangt over het functioneren van vacuolen en mitochondriën, en dat het een systeem kan controleren die verantwoordelijk voor het pH-beheer van organellen. Door de integratie van deze verschillende signalen te controleren, lijkt het dat Sch9 kan functioneren als moleculaire schakelaar die specifieke signaalcircuits opent of sluit, waardoor de opname, opslag of recycling van voedingsstoffen kan worden verbeterd. Al deze processen hebben een grote impact op cellulaire veroudering en levensduur. We willen begrijpen hoe deze Sch9-afhankelijke moleculaire schakelaar werkt.