Het gebruik van chemogenetische manipulatie om de output van de basale voorhersenen te herstellen na cholinerge depletie;

Door de vergrijzende wereldpopulatie is dementie een van de belangrijkste gezondheidsproblemen van deze eeuw. De Wereldgezondheidsorganisatie verwacht dat de incidentie van neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer (AD), de komende decennia exponentieel gaat stijgen. Naast de verminderde levenskwaliteit voor de patiënten, is de economische en maatschappelijke last van deze aandoeningen enorm. Na het falen van meerdere klinische onderzoeken, is er dringende vraag naar nieuwe ideeën die kunnen leiden tot nieuwe behandelstrategieën. Het gebruik van diermodellen is tot op heden onvervangbaar gebleken. In dit project zullen we een nieuwe hypothese toetsen die stelt dat de depletie van cholinerge neuronen in de basale voorhersenen leidt tot langdurige veranderingen in de GABA-erge output van deze structuur, wat bijdraagt aan de progressie van de ziekte. Ten eerste zullen wij resting state fMRI en calciumbeeldvorming combineren in een model voor cholinerge depletie, om zo de veranderingen in BOLD signaal en functionele connectiviteit te onderzoeken en dit te correleren aan veranderingen in de onderliggende neuronale activiteit. Vervolgens gebruiken we designer receptors exclusively activated by designer drugs (DREADDs) in de basale voorhersenen, om de output naar de hersenschors en hippocampus te herstellen. Tenslotte evalueren we de gedragsveranderingen die veroorzaakt worden door deze manipulatie.

Trefwoorden:OPTISCHE BEELDVORMING, OPTOGENETICS, FUNCTIONELE BEELDVORMING

Disciplines:Gedragsneurowetenschappen, Cognitieve neurowetenschappen, Neuroanatomie, Neurofysiologie, Neuroimaging