Onderzoek naar de rol van metabolisme bij metastaserende borstkankercellen

Voorlopige gegevens van het Fendt-lab toonden aan dat het voorbehandelen van muizen met tumor-geconditioneerde media (TCM) de metastasevorming en aspartaatniveaus in de pre-metastatische niche verhoogde. Daarom veronderstel ik dat het remmen van het aspartaatmetabolisme zich zou richten op uitgezaaide kankercellen in verre organen. Met dit project zal ik 1) de biochemische rol van aspartaat leveren bij het ondersteunen van de uitgezaaide kankercellen; 2) het mechanisme waarmee uitgescheiden factoren de aspartaatniveaus in de long pre-metastatische niche verhogen 3) hoe deze mechanismen kunnen worden benut als een therapeutische strategie tegen uitgezaaide kankercellen. Methodologisch zal ik borstkankercellijnen, syngene, xenograft- en PDX-muismodellen, metabolomics, 13C-tranceranalyse, immunoblotting, IHC, eencellige RNA-sequencing, genetische manipulatie en farmacologische interventies gebruiken. Uiteindelijk zal ik inzicht verschaffen in de metabole afhankelijkheden van metastase die kunnen worden vertaald in nieuwe therapeutische concepten.