Ontrafelen van nieuwe inzichten in microbe-gastheer-celinteracties door de ontwikkeling van een innovatieve 3D-model van het vaginale epitheel.

De zeer succesvolle lancering van ons project Isala gaf een duidelijk signaal dat Vlaamse vrouwen vonden dat het hoog tijd was voor kwalitatief onderzoek naar vaginale gezondheid. Ondanks de duizelingwekkende aantallen vrouwen die elk jaar lijden aan vaginale infecties, de duidelijke link met negative effecten op zwangerschappen en verhoogde vatbaarheid voor seksueel overdraagbare aandoeningen, is er de laatste 40 jaar geen belangrijke vooruitgang geweest in de therapieën voor vaginale infecties. Een aantrekkelijke strategie voor nieuwe therapieën is het gebruikmaken van de natuurlijke beschermende eigenschappen van lactobacillen die (in gezondheid) de vaginale microbiotia domineren, door deze vaginale lactobacillen te ontwikkelen tot probiotica. Daarentegen, is onze huidige kennis over hoe de vaginale gemeenschap opgebouwd of verstoord wordt door abiotische en biotische stressors grotendeels ontoereikend, en dus ontbreekt de fundamentele kennis nodig om optimale probiotische kanidaten te selecteren. Om deze kennis te voorzien hebben we geschikte modellen nodig. Diermodellen zijn niet erg geschikt omwille van hun totaal verschillende vaginale microbiota in vergelijking met de menselijke vaginale microbiota. Aan de andere kant, in 2D-celcultuurmodellen ontbreekt de specifieke opbouw en polarisatie die karakteristiek is voor weefsels in vivo en de gastheerrespons op en omgeving voor microbes vormen. 3D-modellen daarentegen bootsen deze condities veel beter na. Een hoog-kwalitatief model specifiek voor het onderzoeken van interacties tussen microben onderling en de gastheer en microbe is hoognodig om ons begrip van vaginale dysbiose te vergroten en alternatieve therapieën te exploreren. De ontwikkeling van zo'n model is dan ook het doel van dit project. In het eerste werkpakket wordt een innovatief en dynamisch 3D-model ontwikkeld met speciale aandacht voor kenmerken van het vaginale epitheel; i.e. een gestratificeerd epitheel uit meerdere lagen, met microvilli, microvouwen en 'microridges', mucus productie en TLR expressie. Het model wordt gebaseerd op de vaginale cellijn VK-2/E6E7 die opgegroeid wordt in 'rotating wall vesicles' Het model zal dan in het tweede werkpakket gevalideerd worden als habitat voor relevante microben zoals leden van de typische vaginale microbiota, vaginale pathogenen en/of gekarakteriseerde probiotica.

Trefwoorden:PROBIOTICA, VAGINALE INFECTIES, VAGINAAL EPITHEEL, IN VITRO MODEL

Disciplines:Infectieziekten, Microbiomen, Microbiomics, Menselijke gezondheidsengineering, Gynaecologie