Eiwitfosfatase 2A-disfuncties bij maligne mesothelioom van de pleura: oncogene mechanismen en therapeutische mogelijkheden

Maligne mesothelioom van de pleura (MPM) is een zeldzame vorm van kanker van de pleurale oppervlakken, vaak gerelateerd aan blootstelling aan asbest. Het wordt gekenmerkt door een grimmige prognose (5-jaarsoverleving: <5%), wat de behoefte aan verbeterde therapieën onderstreept. Hier stellen we de implementatie voor van gerichte therapieën in een moleculair goed gedefinieerde subgroep van MPM, gekenmerkt door specifieke disfuncties van een tumoronderdrukkende fosfatase, PP2A, om het therapeutische resultaat te verbeteren. PP2A-disfunctie komt voor bij 10-46% van MPM, wat correleert met een verminderde algehele overleving. We zullen deze klinisch relevante PP2A-disfuncties modelleren in menselijke MPM-cellijnen (WP1) en vervolgens hun impact op het oncogene en biochemische fenotype van de cellen (WP2) bepalen, en op de respons op gerichte therapieën, waaronder farmacologische PP2A-activatoren en kinase. remmers (WP3). Op deze manier zullen we de eerste fundamentele inzichten verschaffen in de rol van PP2A in MPM-biologie, en PP2A-disfuncties vaststellen als een stratificatiemarker voor de identificatie van nieuwe therapeutische kwetsbaarheden.