Versterken van de immunogeniciteit en het antitumor effect van virotherapie door een oncolytisch virus te combineren met checkpoint inhibitoren en verwekkers van immunologische celdood (FWOSB59)

Naast het feit dat ze belangrijke pathogenen zijn, kunnen virussen ook het vermogen krijgen om tumorcellen te doden, zonder de normale cellen te beschadigen. Hoewel deze zogenaamde oncolytische virussen (OV's) al tientallen jaren worden bestudeerd, zijn hun werkingsmechanismen nog steeds ongrijpbaar. In de afgelopen jaren is het duidelijk geworden dat de antitumoreffecten van OV's niet alleen afhangen van directe dodende effecten, maar dat immunologische mechanismen ook een cruire rol spelen. De combinatie van stervende kankercellen en virale componenten induceert dus een ontstekingsreactie, die effectorimmuuncellen oproept die helpen om de tumor te verwijderen. Een cruciale bepalende factor voor de kwaliteit en kwantiteit van dit immuunsysteem
reactie is het meachnisme van celdood, dat wordt geïnduceerd door OV's. Tot nu toe is er niet veel bekend over de celdoodmechanismen geïnduceerd door OV's. Aan de andere kant komt er steeds meer informatie beschikbaar over het feit dat het type celdood de antitumor immuunresponsen bepaalt. Daarom willen we in dit project onderzoeken of we specifieke cellen kunnen activeren
doodmodaliteiten door gemodificeerde OV's om synergisme te verkrijgen en aldus antitumor immuunreacties te verhogen. Daarom willen we als tweede doelstelling onderzoeken of het combineren van OV-therapie en groepen die specifiek remmende moleculen blokkeren leidt tot verhoogde antitumor immuunresponsen, die bij voorkeur gericht zijn op tumorcel-specifieke mutaties.

Trefwoorden:celdood

Disciplines:Immunogenetica