Pin'ning down endotheeldisfunctie en trombose bij chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie

Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) is een zeldzame complicatie van longembolie (PE), gekenmerkt door fibro-trombotisch materiaal dat grote pulmonale arteries verstopt. De prevalentie van CTEPH na PE is ongeveer 3%, waarbij patiënten in gevorderde stadia een gecompromitteerd hemodynamisch profiel en beperkte inspanningscapaciteit vertonen. De behandeling is complex en omvat chirurgie, angioplastiek en medicatie. Bijgevolg is er een dringende behoefte om i) beter te begrijpen waarom patiënten CTEPH ontwikkelen na acute PE en ii) identificatie- en behandelingstechnieken te ontwikkelen voor patiënten die het risico lopen op persisterende pulmonale hypertensie na de operatie. Disfunctionele pulmonale arteriële endotheelcellen (EC's) spelen een cruciale rol in de pathogenese van CTEPH, doordat ze factoren produceren die gericht zijn tegen de pulmonale arteriële gladde spiercellen (SMC's). Zo is al reeds geweten dat peptidyl-Prolyl Cis / Trans Isomerase NIMA-Interacting protein 1 (Pin1) een belangrijke rol speelt bij vasculaire- en inflammatoire aandoeningen. De inhibitie ervan verzwakt de expressie en activiteit van weefselfactoren in vasculaire cellen in vitro en vermindert vasculaire remodeling in vivo. Opmerkelijk is dat onze voorlopige gegevens aantonen dat in de EC’s en het plasma van patiënten met CTEPH de Pin1 levels verhoogd zijn. Onze hypothese is dat Pin1 een biomarker is voor CTEPH en dat de inhibitie ervan gunstig zou kunnen zijn voor de preventie van vasculaire trombotische aandoeningen zoals CTEPH. Daarom is het doel van het onderzoeksproject om met behulp van patiëntcellen, weefsel en preklinische diermodellen te onderzoeken of i) Pin1 een onderscheidende biomarker is om risicopatiënten te identificeren en ii) inhibitie van Pin1 EC-disfunctie herstelt en trombose bij CTEPH vermindert. Verwachte resultaten: Pin1 is een nieuwe biomarker om patiënten te identificeren die risico lopen op CTEPH en kan als nieuw doelwit gebruikt worden om CTEPH te voorkomen.