Het ophelderen van de celtype specifieke moleculaire activeringsmechanismen van het NLRC4 inflammasoom

Het NLRC4 inflammasoom is een eiwitcomplex dat intracellulair
flagelline afkomstig van bacterien herkent en ons zo beschermt
tegen pathogenen zoals Salmonella. Ongecontroleerde activering
van het NLRC4 inflammasoom door mutaties in het Nlrc4 gen kan
echter ook auto-inflammatoire aandoeningen veroorzaken. Omdat de
moleculaire mechanismen die zorgen voor deze NLRC4
hyperactivering niet gekend zijn, hebben wij recent een genetisch
muismodel gemaakt voor deze NLRC4-geassocieerde
aandoeningen. Dankzij deze muizen hebben we gevonden dat de
mechanismen die voor auto-inflammatie zorgen afkomstig zijn van
darmepitheelcellen en niet van macrofagen. In dit project ga ik
nieuwe componenten van het NLRC4 inflammasoom complex
karakteriseren en ga ik de functie van deze nieuwe componenten in
de ontwikkeling van auto-inflammatie en in de afweer tegen
Salmonella infecties nagaan, om zo de unieke mechanismen bloot te
leggen waardoor NLRC4-gemedieerde pro-inflammatoire response
gereguleerd worden in een darmepitheelcel specifieke manier. Deze
moleculaire mechanismen ontrafelen zal belangrijk zijn voor het
begrijpen van auto-inflammatoire aandoeningen, en zou ook nieuwe
inzichten kunnen opleveren over onze immuunresponsen tegen
flagelline-bevattende bacterien zoals Salmonella.