Covalente vergrendeling van de influenzavirus hemagglutinine prefusie structuur: een innovatief concept voor breedwerkende influenza vaccins

De wintergriep veroorzaakt elk jaar enorm veel schade. De vaccins die gebruikt worden om risicopersonen te beschermen hebben belangrijke tekortkomingen, zoals beperkte efficaciteit, stamafhankelijkheid en de nood om elk jaar te vaccineren. Breedwerkende (‘universele’) griepvaccins zijn absoluut nodig. Eén prioritair antigen is het prefusie stam domein van het virale hemagglutinine (HA). Zijn geconserveerde epitopen wekken antistoffen op die breedwerkzaam zijn tegen alle influenza A virus subtypen. Echter, door immunodominantie van de HA kop en uitgesproken instabiliteit van prefusie HA, zijn de titers aan brede anti-stam antistoffen opgewekt door de huidige vaccins bijzonder laag. Het is daarom logisch om HA vaccins te creëren met stabiele stam domeinen. In dit project werken we een innovatief ‘Flu vaccine with Locked Stem’ (FLoS) concept uit, dat gebaseerd is op covalente vergrendeling van prefusie HA. Deze technologie gebruikt chemische ‘stem stabilizers’ om een welbepaalde stamregio vast te klikken, in combinatie met cruciale mutaties om bijkomende delen van HA te stabiliseren. In deel één zullen we de methodologie ontwikkelen om de FLoS vaccins te produceren. Vervolgens zullen we influenzavirus muismodellen aanwenden om de inductie van breed beschermende heterosubtype immuniteit na te gaan. Op die manier zullen we het potentieel aantonen van deze conceptueel unieke en erg toegankelijke technologie voor de creatie van superieure influenza vaccins.