ONTWERP EN SYNTHESE VAN MEERVOUDIGE GEMENGDE ACTIE NANOPARTICLEN

Het gebruik van nanotechnologie bij kankertherapie heeft de afgelopen tien jaar steeds meer aandacht gekregen. Veel medicijn nanodragers die aanzienlijke voordelen bieden ten opzichte van conventionele chemotherapie zijn ontwikkeld. Sommige nanomedicijnen worden al in de klinieken gebruikt (bijv. Braxane en Doxil). Hoewel chemotherapie fataal is voor bijna alle cellen in een tumor, kan een klein percentage cellen resistent lijken. Er is aangetoond dat overexpressie van effluxpompen voor geneesmiddelen een van de mechanismen is achter multi-medicijnresistentie (MDR). Het is aangetoond dat neerwaartse regulatie van de expressie van effluxpompen de vatbaarheid van MDR-cellen voor behandeling verhoogt. Een veelbelovende aanpak om medicijnresistente cellen aan te vallen, is het toedienen van medicijnen en tegelijkertijd het verminderen van de expressie van effluxpompen. Dit laatste kan worden bereikt door b.v. leveren van mRNA voor Cas9-vertaling naast een afzonderlijk gids-RNA om plaatsspecifieke gen-bewerking te bereiken. Dit vereist nanodeeltjes met meerdere vrijgaveschalen die strak gereguleerd zijn, omdat het medicijn niet mag worden vrijgegeven voordat de pompen naar beneden zijn gereguleerd. Dit kan worden bereikt door meerlagige nanodeeltjes waarin afgifte uit kern en schil kan worden geregeld door middel van tussenliggende polymeerlagen. Het doel van dit project is het ontwerpen van dergelijke meerlagige nanodeeltjes met gecontroleerde afgifte op meerdere tijdschalen geleid door fluorescentiemicroscopie.