De rol van ANP32A als convergerend knooppunt, centraal in een complex netwerk, dat beschermt tegen osteoartrose

Osteoartrose is de meest voorkomende chronische gewrichtsaandoening en heeft een enorme kost voor de maatschappij. Bij patiënten met osteoartrose raken de structuur en de functie van de gewrichten progressief aangetast en dit leidt tot pijn en handicap. De huidige behandelingsmogelijkheden zijn beperkt en er zijn geen geneesmiddelen beschikbaar die het ziekteproces kunnen stopzetten. Wij hebben ontdekt, dat ANP32A, een klein molecule in de cel met verschillende functies, een rol speelt bij deze ziekte. Wij hebben geleerd dat ANP32A het kraakbeen beschermt door een beschadigend proces af te remmen, namelijk zuurstof stress. Hyper-activering van zuurstofstress leidt tot gewrichtsziekte. Hier willen wij nu verder de rol van ANP32A bestuderen in het gewricht, in het bijzonder door het identificeren van de factoren die de niveaus van ANP32A controleren en via bijkomende schadelijke mechanismen die ook door ANP32A worden aangestuurd. Wij hebben data dat ANP32A niveaus verlaagd zijn in het kraakbeen van patiënten met osteoartrose en dat er inderdaad bijkomende mechanismen zijn. Wij zullen in dit onderzoek een aanpak gebruiken met innovatieve technologieën en door gebruik te maken van patiënten stalen en cellen, in combinatie met ziekte-modellen in de muis. Onze aanpak bestaat erin de patiënt en model data bij elkaar te brengen, om zo nieuwe doelwitten voor behandeling te identificeren door de niveaus van ANP32A te verhogen of via combinatie therapieën.