Onderzoek naar de rol van genetische variatie in NPR3 in de regulatie van endochondrale botvorming en lengte groei.

Voorafgaand aan deze studie heeft mutatiescreening op basis van whole exome sequencing in twee patiënten met een opmerkelijk fenotype, gekenmerkt door een groot gestalte, lange slanke vingers (arachnodactylie), hypotonie en hyperlaxiteit van de gewrichten, de eerste humane mutaties in NPR3 aan het licht gebracht. Op basis van in silico analyse, gebruikmakend van SNP databases en predictie programma's, gecombineerd met een uitgebreide literatuurstudie zijn we ervan overtuigd dat de geïdentificeerd mutaties ziekte veroorzakend zijn voor deze patiënten. Het mechanisme waarbij de geïdentificeerde mutaties in NPR3 bijdragen tot het fenotype van de patiënten is echter tot op heden nog niet gekend. Met die project willen we dan ook de rol van NPR3 in de regulatie van de lengte groei verder onderzoeken enerzijds met behulp van in vitro experimenten die het effect van de mutaties op de natriuretische pathway onderzoeken en anderzijds door op zoek te gaan naar genetische variatie in NPR3 in patiënten met een opmerkelijk klein of groot gestalte. We zijn er van overtuigd dat met de vooropgestelde experimenten, we een beter inzicht zullen krijgen in de rol van NPR3 en de betrokken pathway in de regulatie van de lengte groei.

Trefwoorden:ERFELIJK, LICHAAMSLENGTE, CELCULTUREN, MUTATIESCREENING

Disciplines:Genetica, Systeembiologie, Moleculaire en celbiologie, Orthopedie