Organoïden van ovariumcarcinoom als nieuw in vitro model voor onderzoek naar de pathogenese en het ondersteunen van ee drug screening platform

Endometriose (groei van endometrium-weefsel buiten de baarmoeder) is een wijdverspreide en belastende gynaecologische aandoening. Tot op heden is er weinig gekend over haar pathogenese en de oorzaken van haar prominent-geassocieerde infertiliteit. Dit komt vooral door het ontbreken van geschikte studiemodellen. Onlangs zijn wij erin geslaagd 3D in vitro organoïdemodellen van endometriose te ontwikkelen, die het zieke weefselepitheel getrouw reproduceren. Nu zullen we ons organoïdearsenaal toepassen om mechanismen van endometriosepathogenese te ontrafelen over haar klinisch spectrum heen, alsook van de bijbehorende onvruchtbaarheid. Eerst zullen we ons onderzoeksmodel verder verfijnen door hybride organoïden te ontwikkelen die niet alleen epitheel maar ook stromale cellen van endometriose-letsels bevatten. M.b.v. de (hybride) organoïden zullen we speuren naar de onderliggende moleculaire en cellulaire mechanismen van endometriose-pathogenese, met een eerste focus op de WNT-signaalweg die is opgereguleerd. Onze gedetailleerde analyse heeft ook het potentieel om nieuwe therapie-targets te identificeren en de organoïden zullen als screeningplatform worden getest. Om de link met onvruchtbaarheid te bestuderen, zullen we organoïden uit endometrium van endometriose-patiënten vergelijken met die van gezond endometrium m.b.v. ‘omics’-analyses en een innovatief ‘endometrium-embryo’ organoïde-cocultuurmodel dat revolutionair potentieel heeft voor onderzoek in reproductieve biologie.