Verbeteren van monoclonale antibody-productie in glycosylatie-gehumaniseerde Pichia pastoris

Monoklonale antilichamen (mAbs) zijn de snelst groeiende klasse van therapeutica voor een breed bereik
van menselijke ziekten. Tot nu toe waren CHO-cellen het beste compromis tussen productie
capaciteit en kwaliteit vanwege hun vermogen om een ​​mens-op-mens glycosylatie uit te voeren, dat wil zeggen
belangrijk juiste vouwing en functie van mAbs. Microbiële hosts hebben er historisch gezien de voorkeur voor
productie van recombinante eiwitten vanwege snellere en goedkopere processen. In de afgelopen 15 jaar hebben we
hebben P. pastoris secretory systeem ontwikkeld voor het uitvoeren van humane N-glycosylatie. Dit wordt geopend
de mogelijkheid om over te schakelen van zoogdiercellen naar gist voor de productie van mAb's. In potentie, dit
systeem biedt een grotere orde van grootte van de ruimte-opbrengst, die kan worden gebruikt voor
snellere respons op uitbraken van uitbraken, of om veel groter te worden
productievolumes dan momenteel mogelijk is. Ons project heeft tot doel na te gaan of glycoengineered
P. pastoris-stammen kunnen worden ontworpen met de vereiste fitheid, productiviteit en kwaliteit
attributen om dit gebied van therapeutische productie te verstoren. We zullen zowel rationele secretie gebruiken
systeemtechniek en gerichte strategieën voor stresevolutie. Als eerste waardevolle doelwit hiervoor
breed toepasbare platform, zullen we ons richten op de productie van een breed neutraliserende anti-influenza
VHH-Fc antilichaam, gebaseerd op het geconserveerde N-terminale ectodomein van influenza A M2-eiwit,
waar de snelheid van de productiecyclus van cruciaal belang is in geval van een uitbraak.