Microvasculaire veranderingen in de pathophysiology van non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) en micro-omgevingsfactoren van NAFLD-gerelateerd hepatocellulair carcinoom.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in nauwe samenwerking met de Edwin L. Steele Laboratories in Boston (MA, Verenigde Staten van Amerika). Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) wordt gedefinieerd door overmatige vetophoping in de lever en omvat een spectrum van niet-alcoholische leververvetting (NAFL, ook bekend als geïsoleerde steatose), over niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), waarin er begeleidende levercelbeschadiging en ontsteking is, tot gevorderde fibrose en cirrose aan het einde van het spectrum. De etiopathogenese van NAFLD en de progressie ervan is nog niet volledig duidelijk. NAFLD is een van de belangrijkste chronische leveraandoeningen in de westerse samenleving geworden en zal naar verwachting nog verder toenemen.Eerdere gegevens van ons laboratorium duiden erop dat veranderingen in de intrahepatische vasculaire weerstand een vroege gebeurtenis zijn in NAFLD en daarom aanzienlijk kunnen bijdragen aan de pathogenese en progressie van de ziekte. Verder en gedetailleerd onderzoek is nodig en zal worden uitgevoerd in nauwe samenwerking met het E.L. Steele-laboratorium in Boston, VS.Hepatocellulair carcinoom (HCC) is een belangrijke oorzaak van leversterfte en komt klassiek voor bij cirrose, dus ook in NAFLD. Recente gegevens wijzen echter op een toenemende prevalentie van HCC in NAFLD zelfs vóór de ontwikkeling van gevorderde fibrose. Verdere opheldering van potentiële drijvende krachten achter de ontwikkeling van HCC zal aanzienlijk bijdragen aan kennis van HCC (onafhankelijk van zijn etiologie) en kan potentiële therapeutische doelen sturen. De jarenlange expertise in tumorigenese en tumor micro-omgeving biedt een mogelijkheid voor een diepgaande analyse van door NAFLD geïnduceerde HCC, die tot nu toe niet is uitgevoerd.

Trefwoorden:LEVERZIEKTE, PATHOFYSIOLOGIE

Disciplines:Gastro-enterologie en hepatologie